目前认为,帕金森病相关抑郁症状的发生机制与脑组织内儿茶酚胺和5-羟色胺缺乏导致的额叶-皮质下神经网络功能异常有关。对帕金森病患者神经递质转运等位基因变化的研究未取得一致性结论,Ring等采用PET对帕金森病患者的脑代谢情况进行观察,发现与无抑郁症状的帕金森病患者相比,帕金森病相关抑郁症状患者双侧前额叶、前扣带回血流量下降,而且其边缘系统多巴胺能和去甲肾上腺素能神经投射减少。
以上研究均支持帕金森病相关抑郁症状有其产生的结构及生物化学基础,可能与帕金森病存在相似的病理生理学机制。迄今的研究均提示,抑郁症状可存在于帕金森病病程的每一阶段,且可能为帕金森病的前驱症状。
帕金森病相关抑郁症状程度不一,但多为轻至中度抑郁,表现为持久性情绪低落、注意力不集中、工作和生活兴趣丧失、睡眠障碍、冷漠、悲观、缺乏幽默感、自杀念头、焦虑、敏感,但自责、自罪和自杀行为则相对少见。帕金森病相关抑郁症状可呈反应性或波动性(剂末现象的表现之一),更多为内源性;伴严重认知功能障碍、女性、早发帕金森病及帕金森病诊断前即有抑郁症状病史者更容易出现抑郁症状。由于帕金森病患者存在的面部表情减少、疲劳感等症状易与抑郁症状相互重叠,因此在选择更适用于帕金森病的抑郁量表时存在疑问。
两项前瞻性队列研究结果显示,汉密尔顿抑郁量表(HAMD,17项)对帕金森病相关抑郁症状的评价有较好的效果,评分>13分者考虑为抑郁症状。此外,一项前瞻性双盲对照队列研究结果显示,Beck抑郁量表(BDI)对帕金森病相关抑郁症状的评价效果良好,评分>13分考虑为抑郁症状。这两种量表均可以用于帕金森病相关抑郁症状的筛选及严重程度评价。Starkstein等应用美国精神障碍诊断与统计手册第4版(DSM-Ⅳ)抑郁症诊断标准对帕金森病患者进行评价,提示其可以直接用于帕金森病相关抑郁症状的诊断。
近期的循证医学证据表明,普拉克索、文拉法辛缓释胶囊及帕罗西汀对帕金森病相关抑郁症状有良好疗效。一项多双盲安慰剂对照临床试验对323例帕金森病相关抑郁症状患者进行比较,结果显示,多巴胺受体激动药普拉克索可以降低帕金森病患者的抑郁症状评分,其机制可能与普拉克索对去甲肾上腺素能和多巴胺能神经元自发放电具有修饰作用有关。
Richard等采用随机双盲安慰剂对照临床试验对115例帕金森病患者进行临床观察,发现帕罗西汀和文拉法辛缓释胶囊可明显改善患者抑郁症状,且不加重帕金森病病情。另一些临床观察则显示,去甲替林可改善帕金森病相关抑郁症状,地昔帕明与西酞普兰可降低帕金森病相关抑郁症状评分。但上述这些研究或病例数偏少或证据等级较低。
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